La identificación de mutaciones BRAF en el cáncer marcó el comienzo de una nueva era en el tratamiento de los melanomas avanzados. BRAF está mutado en aproximadamente 8% de todos los cánceres y aproximadamente la mitad de todos los melanomas albergan una transversión BRAF, que codifica la oncoproteína BRAF-V600E constitutivamente activa. En la descripción original de las mutaciones BRAF en el cáncer, BRAF era solo una de las 14 alteraciones BRAF identificadas en líneas celulares y muestras de tumores primarios. Desde entonces, se han encontrado casi 300 mutaciones de aminoácidos distintas en muestras de tumores y líneas celulares de cáncer.

La mutación BRAF V600E, considerada la alteración más común de BRAF, que corresponde a una quinasa constitutiva con una alta capacidad activadora de la vía RAS/RAF/MEK/ERK tras una cascada de sucesivas fosforilaciones en la transcripción de genes.

Los inhibidores selectivos de tirosina-kinasa de BRAF y de MEK se prescriben en combinación para tratamiento de melanoma.
El ensayo COLUMBUS, se conforma por un estudio de dos partes, Fase 3, aleatorizado, abierto, realizado en 577 pacientes mayores de 18 años, con la confirmación histológica de Melanoma en etapa localmente avanzada o metastásica con mutación BRAF V600E / V600 K; estado funcional (ECOG 0-1), y sin tratamiento previo o al menos progresión a primera línea de inmunoterapia.

Los inhibidores selectivos de tirosina-kinasa de BRAF y de MEK se prescriben en combinación para tratamiento de melanoma.